非甲醛溶液性脂肪多性肝硬化(NAFLD)是最常见的肾脏发病中之1，危害着的中国四分中之1以内的人口数量。越变也变得愈来愈多的实证表述，用单个靶向中药才冶疗用量中药才冶疗NAFLD是比较难，而中药才对NAFLD拥有有用效用。茵栀黄小粒(YZHG) 是由中药才冶疗肝硬化的径典方药“茵陈蒿汤”衍化来的，它由几种中草药材組成: 茵陈蒿、栀子、大黄、黄金花。YZHG对肾脏有爱护效用，可以用在于诊疗中药才冶疗NAFLD，但其物品理论知识和效用考核机制仍待拓宽渠道骤系统阐述。

2023-5年4月27日，成都中医师药综合大学吴嘉瑞院士开发团队在Journal of Ethnopharmacology （IF=5.4, 2023）发表了题为“Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease”的文章。本研究旨在揭示YZHG治疗NAFLD的物质基础和机制。采用血清药物化学方法进行中草药组分介绍，结果表明YZHG中鉴定出52种化合物，其中42种被吸收入血。通过电脑网络药学学和分子对接发现，YZHG治疗NAFLD具有多组分和多靶点的特点。YZHG通过改善NAFLD小鼠的血脂、肝酶、脂多糖和炎症因子水平，增加肠道菌群的多样性和丰富度并调节甘油磷脂和鞘脂代谢来发挥治疗效果。该研究采用16S rRNA测序和代谢组学等多组学方法结合网络药理学分析，对YZHG治疗NAFLD的作用机制进行了阐明，为复方成药的药学制度化研究了提供新的思路。

日语副标题：Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease（Journal of Ethnopharmacology, IF=5.4, 2023）

样板内容：小鼠血清

组学手法：16S rRNA测序+代谢组学（中药）+网络药理学

工作的流程

（图源：Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023）

大部分调查数据

01.YZHG入血组成成分剖析

设计人工按照在负阴阳离子的模式下对YZHG液体和血清模板进行了解，看见在YZHG液体中技术签定出52种有机物，另外42种被血细胞消化溶解（图1），常见是黄吩噻嗪有机物、酚酸类有机物和环烯醚萜类有机物。具有方面看，在YZHG液体中技术签定的21种黄吩噻嗪有机物有19种被血细胞消化溶解，在YZHG液体中技术签定出的19种酚酸有14种被血细胞消化溶解，在YZHG液体中技术签定出的10种环烯醚萜类有机物有8种被血细胞消化溶解，对应保持周期和质谱数据报告见表1。

图1. 负阳化合物传统模式下的总阳化合物电流值。(A)没字血清范本。(B) YZHG饱和溶液。(C)服用YZHG大鼠血清范本。(D) 14

表1 应用场景UPLC/Q-TOF-MS/MS的YZHG溶剂和大鼠血清样品管理的化工其他的化学成分检验

02.无线网络药剂学学选择的关键靶点

中国传统医学药控制急病症状不是个比较复杂的的过程，所涉各式各样材料的彼此目的。在签定了YZHG的入血材料后来，科研者利用微信息药学学方式方法预计了一些材料的不确定目的靶点。共预计了346个YZHG不确定靶点。然后，创造出一个了YZHG的挽回靶网信息(图2A)和YZHG-NAFLD靶点的PPI网信息（图3B）。操作Cytoscape淘汰要素靶点后，能够TNF、PTGS2、MMP9、AKT1、EGFR和STAT3这6个要素靶点(图2C)。之中，白杨素、黄芩素、汉黄芩素、5，7，4′-三羟基-8-甲氧基黄酮、高车前素和千纸层素A是要素的灵活性材料，白杨素会实现激话动脉快节奏素变为酶2/动脉快节奏素（1-7）/Mas球蛋白激酶轴和调胰腺肾素-动脉快节奏素系统性来减小NAFLD的现况。黄芩素会实现调浅棕色脂肪含量血细胞中轴线粒体解偶联球蛋白-1的传达来控制排泄和过胖有关急病症状。另外，黄芩素会调能否使肠胃菌群的园林结构特征和胰腺脂质排泄，才能控制NAFLD。汉黄芩素几率实现上浮胰腺PPARα/AdipoR2来控制NAFLD。进几步对NAFLD模形小鼠科研之后现，YZHG会减小脂质沉淀、减小甘油三酯水愉悦肝能力和大大减少胰腺脂多糖和慢性炎症。

图2. 无线网络药剂学学介绍（图源：Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 2023）

03.基础代谢组学介绍YZHG对NAFLD的持续改善效用

依据“肠肝轴”的理论，肠腔菌群危害宿体细胞细胞新陈细胞新陈分解代谢转化转化率转化率，肝部细胞细胞新陈细胞新陈分解代谢转化转化率转化率有机物的发生改善在固定限度上揭示了肠腔菌群的发生改善。细胞细胞新陈细胞新陈分解代谢转化转化率转化率渠道深入讲解呈现，YZHG主要是危害甘油磷脂细胞细胞新陈细胞新陈分解代谢转化转化率转化率、鞘脂细胞细胞新陈细胞新陈分解代谢转化转化率转化率和饮品因细胞细胞新陈细胞新陈分解代谢转化转化率转化率（图3A）。将门平均水平的肠腔菌群文化差异与YH组终结的前50个重中之重肝部细胞细胞新陈细胞新陈分解代谢转化转化率转化率物开始Spearman重要性性深入讲解，成果呈现，厚壁菌门相应丰度的发生改善与肝部细胞细胞新陈细胞新陈分解代谢转化转化率转化率物如4-乙基-2,5-二甲基噻唑、CE(12:0)和甲荃-甘氨酸重要性，变弯杆菌相应丰度的发生改善与与红提夏黑葡糖注射液神经末梢酰胺、2-氨基戊二酸、戊酰内酯红提夏黑葡糖注射液苷等肝部细胞细胞新陈细胞新陈分解代谢转化转化率转化率有机物相关的英文(图3B)。细胞细胞新陈细胞新陈分解代谢转化转化率转化率组学现示，YZHG终结了NAFLD小鼠中HFD改善的三种细胞细胞新陈细胞新陈分解代谢转化转化率转化率有机物。

图3. 径路解析和Spearman解析（图源：Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

小 结

结合以上提出的，该探讨验证了YZHG能重要增强HFD产生的肝酶和高血脂失败，增强肝脏等等脂质基础代谢转化率和直肠障壁基本功能，变少肝脏等等脂肪酸推积。YZHG会完成提高种类充裕度和五花八门性已经调试微动物组的相比较丰度来调试IFD。此外，基础代谢转化率组学效果信息显示，YZHG可以调节试HFD诱导性的甘油磷脂和鞘脂基础代谢转化率失败。

YZHG用于NAFLD的保護用处基理（图源：Tan YY, et al., J Ethnopharmacol. 202

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规范期刊论文：Tan YY, Huang ZH, Liu YY, et al. Integrated serum pharmacochemistry, 16S rRNA sequencing and metabolomics to reveal the material basis and mechanism of Yinzhihuang granule against non-alcoholic fatty liver disease. J Ethnopharmacol. 2023; 310:116418. doi: 10.1016/j.jep.2023.116418.