蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英文版文章标题：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 中文字幕微信标题：内皮神经元S-巯基化组学阐释结合素混炼在微血管功能表中的必要功能 学习食材：人内皮受损细胞 组学工艺：S-巯基化绘制组

一、主要是的研究結果

01.内皮体细胞的S-巯基化淡化

本段比效了3组联接原材料，合成了二个统计资料集。统计资料集1分为从无斑块的肠系膜微血管中分刘海离的非天然植物人内皮组织体癌细胞膜和含斑块的颈微血管分离治理的非天然植物人内皮组织体癌细胞膜，我委决定微血管疾患中致使半胱氨酸癌细胞膜代谢拉低而转变S-巯基化的靶标；统计资料集2分为静置或两相流裁切承载力下培養的人内皮组织体癌细胞膜，极可能决定内源生成的H2Sn 的任务；统计资料集3将内皮组织体癌细胞膜放至裁切承载力下,以拉低 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）表现，用溶液或控释 H 2 S n 供体SG1002治理，我委识别系统可被外源加入的H2Sn掩盖的半胱氨酸残基。在大部分3个统计资料分散，共出1815个常有蛋白质被CSE并衍生的 H 2 S n 或外源用途的 H 2 S n 放供体掩盖，总体布局一直编码序列体现，带负带电粒子的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸相对近乎，特意是在−1、−2、−3和+1定位（图1）。

图1. 内皮细胞核S -巯基化修饰语组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.优化素是被非常S-巯基化的蛋白酶

对一切3数个据集的巯基化血清展开聚集了解，来确定了3个首要的 H 2 S n靶向药物血清簇（即优化组合素介导的移动信号灯牵张反射和糖酵解）。基因组集聚集算分图也鉴定会了优化组合素人体上皮细胞膜核漆层间接效应的血清，算分最低的是优化组合素。进那步了解遇到，优化组合素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化情况较高，在优化组合素β1和β3中判断到若干巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微结局查证在动态要求下养育的内皮人体上皮细胞膜核各种无斑块内皮人体上皮细胞膜核处普遍存在高情况的S-巯基化，而在削切承载力下的人体上皮细胞膜核各种含带斑块样品英文中近乎是丢掉移动信号灯（图2）。

图2 内皮β3梳理素S-巯基化的可视化效果实验（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3整和素的S-巯基化决心了原子核内二硫键、整和素的连通和模块

β3整理素内的S-巯基半胱氨酸残基精确定位于細胞外“饱含半胱氨酸”或I-EGF（整理素-表面植物生长细胞）样架构域3和4（Cys529、532、534、593、601），或调高配体沟通协调能力的混种杂交架构域（Cys39、42、49、52），这好几个架构域都涉及到绝对β3整理素4g信号心脏传导系统的二硫键。质谱报告单反映，H2Sn 留存下，Cys39、42、49、52及593有聚集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下跌，反映在 H 2 S n 应该使β3整理素的构象和基本功能发现改变（图3）。

图3 S-巯基化对β3结合素纯化的决定 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3整合资源素按照RhoA依赖感制度化保护内皮細胞的机械装备转导力

β3组合素构象的调整会影向内皮神经元对血液流动量冲结构力学畅快的不良反应，如内皮神经元在血液流动量走向上的已经排序。进步研究分析发展了S-巯基化对β3组合素-Gα13-RhoA轴的影向，由于β3组合素与Gα13的组合与RhoA的控制有关系，而RhoA的控制这对于机械制造传感器和出错流动量的神经元重新组合是必不得少的（图4）。

图4 CSE缺少和加硫氢关于的磺胺加硫合物补充维生素队内皮癌细胞RhoA (ras同源氏族成員A)激活卡和机诫调节器的干扰

05.β3整理素S-巯基化设定出血诱惑的血液舒张和心律

机制感测器和机制转导的偏差导致血栓舒张磨损。敲除CSE的内皮血細胞具体表现内出血液流动诱惑的血栓增长缺陷物，这与β1或β3整理资源素恰恰能阻隔负效应相似性，能够 给药SG1002可以效可以恢复小鼠肠系膜大动脉血栓敏情绪化性。反驳来，著者测试了 H 2 S n减少类化合物MSM对12名内皮功能键缺陷物病患者血液流动诱惑的血栓增长的直接影响。在受到MSM的受试者中，血液流动诱惑的增长分明增多，MSM衍生物的 H 2 S n靶向治疗β3整理资源素的性能能够 监测系统其在循环往复血細胞中的S-巯基化获得核实（图5）。

图5 食用硫化橡胶氢对体内血液流量引诱的血液舒张的影向

二、个人心得体会

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化掩盖蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱总结ppt

在这项研究中，作者通过S-巯基化装饰组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

考生论文资料： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877