肝棉纤维材料化是急慢性肝脏疾病向肝硬底化重大突破的根本可逆转环节中，但当今对于该环节中的特异形中药治疗靶点还是限制。从何而来于普通养肝药才 Corydalis tomentella 的大自然异喹啉生物技术碱 Dehydrocavidine（DC） 已被报到存在抗亚急性肝软组织损伤和抗肝棉纤维材料化做用，但其详细反应靶点和分子结构机理仍不坚定。

成都药科高校孟大利微商团队郑昌炜教授为最小说拜谱生物在Phytomedicine刊出了题写“Targeting DEP-1 to regulate ERK/PPARγ dephosphorylation: multi-omics unravels dehydrocavidine’s mechanism for attenuating hepatic fibrosis”的分析文献，该分析探求了DC进行靶向治疗DEP-1，有利于促进ERK1/2和PPARγ的去磷酸性反应，故而克制肝星状细胞膜滋养并可以缓解肝纤维棉化。拜谱怪物为其展示 排泄组、转录组、Lip-MS淀粉酶组技術服务管理。

研究方案成果

1、DC减缓了CCl4促进的小鼠对模型中肝脏等区别损害的征兆并缓和了肝黏胶纤维化

对CCl4注入造模的小鼠做好历时周边的DC和silybin调理，数据提示 这两种抗癫痫药物调理均相关系数调节了内脏病理学伤害（图1 B），免疫系统组化和WB数据也提示 DC调理相关系数大大减少了内脏组织结构中氯纶标记物α-SMA和COL1α1的表达出（图1 C-E）。

图1.DC的治疗有效改善了CCl4分析的小鼠肝人造纤维化

事件对TGF-β1诱惑的人LX-2内部和大鼠HSC-T6内部进行检测显现，DC对HSC的调控帮助均发生的用药量依耐性，DC（8μM）对HSC分裂繁殖的调控目的具有水飞蓟素（10μM），但会内部进行检测中DC治愈也特殊较低了食物纤维化标识物α-SMA和COL1α1的传达（图2 A-F）。

图2.DC缓和了TGF-β1诱骗的肝星状人体细胞（HSCs）的繁殖、渗透和激活码

2、血宋朝谢组学和肝脏等转录组学论述DC内在的效用靶点

小鼠血清非靶代谢转化组显示，与模型组相比，治疗组中有103种上调表达的DEMs和67种下调表达的DEMs，差异代谢物主要富集在牛磺酸合成，视黄醇合成，氨基酸代谢和脂肪酸代谢等通路，这一结果表明DC可以通过代谢和生物合成功能改善CCl4诱导的肝纤维化（图3）。

图3 小鼠CCl4进行分析HF的血宋朝谢组学进行分析后果

肝脏组织转录组结果显示，与模型组相比，治疗组存在758个上调和871个下调DEGs，在所有DEGs中，有901个在建模后发生变化并在治疗后恢复的基因重叠，表明DC对HF小鼠模型的缓解作用与这901个基因密切相关，且其通路富集与代谢组基本一致，其中PPAR通路引起了额外的注意，其通常被认为是调节肝脏代谢和抑制纤维化的关键节点，可能与代谢组结果中识别的代谢变化密切相关（图4 A-D）。

分解代谢与转录组联和分折则显示，富集于PPAR通路的14个DEGs与47个DEMs显著相关，其中176对表现出正相关，50对表现出负相关，基于47个DEMs的KEGG富集分析结果包括视黄醇代谢、类固醇激素生物合成、酪氨酸代谢、花生四烯酸代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成，这些均与PPAR通路调控相关。

图4.小鼠CCl4引诱的HF中DC的内脏器官转录组学定性分析报告

3、DC立即靶点DEP-1，增进ERK1/2和PPARγ的去磷酸性反应

为了识别DC明确的结合伙伴，采用了Lip-MS技术对其结合蛋白进行了分析，结果显示超30000肽段信息。采用PharmMapper进行靶点筛选，最终筛选出250个候选靶蛋白，其与Lip-ms结果存在6个重叠，其中DEP-1排名最高（图5 A-D）为了验证DC与DEP-1之间结合的稳定性，进行了分子对接、DARTS和CETSA实验。分子对接结果显示，DC与DEP-1之间的MMGBSA结合能为−36.79 kcal/mol，表明二者之间的结合效应稳定，同时DARTS和CETSA实验的结果均表明，DC能够与DEP-1结合以增加其稳定性。

图5 DEP-1一直被DC靶点以调节LX-2细胞膜的促活

在对LX-2神经元中ERK1/2和PPARγ的磷硝化作用关卡的定性分析，发现与较组相对来说，TGF-β1明显调整了LX-2神经元中p-ERK1/2/ERK1/2和p-PPARγ/PPARγ的蛋清质百分比。不过，在DC清理下，ERK1/2和PPARγ的磷硝化作用关卡减低，然后界面显示出随DC服用量忽略的相互作用（图6 A-D）。 用siRNA PTPRJ敲低了LX-2体组织细胞中PTPRJ的把你想表达出来出来。导致体现，转染siRNA PTPRJ后，ERK1/2和PPARγ的磷过酸含量在DC处置下从不强势降，而DEP-1的敲低削除了DC对系统激活的LX-2体组织细胞中α-SMA和COL1α1把你想表达出来出来的阻止用处，以下导致表示DC并能用DEP-1调准ERK和PPARγ的去磷过酸。

图6.DC借助DEP-1/ERK1/2/PPARγ通道控制LX-2的启用

论文总结

篇文章用到临床试验生物化学检测工具，基础代谢组学，转录组学和Lip-MS蛋白酶组学探究式了蕨类植物源非天然物质Dehydrocavidine（DC）在克服肝部植物玻纤化中的用处逻辑，后果信息显示DC还可以根据就直接靶向疗法DEP-1，增强学习其固判定，促进会ERK1/2和PPARγ的去磷过酸，若想仰制肝星状人体细胞滋养并克服肝植物玻纤化（图7）。

图7 短文工作机制商品展示

拜谱个人总结

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参考资料文献综述

Zong K, Du K, Li Y, et al. Targeting DEP-1 to Regulate ERK/PPARγ Dephosphorylation: Multi-Omics Unravels Dehydrocavidine's Mechanism for Attenuating Hepatic Fibrosis[J]. Phytomedicine, 2025: 157570.