癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文翻译主题词：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

中文版大标题：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

子样本的类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

相关联组学技術：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、注意研发结局

1.ACOX1 调整并与 CRC 进展情况涉及到的

主要在于断定在结结肠良性良性肿瘤产生中表现主要功效的分泌率对应表观遗传，作著对来自于五湖四海各种不同数据报告资料集的一定1000个CRC中2758个分泌率对应表观遗传的转录级别开始了化学发光法探讨，包扩肺癌表观遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和表观遗传传达综合性(GEO)。凡此种种，还对来自于五湖四海监床膳食纤维质组良性良性肿瘤化学发光法探讨聯盟 (CPTAC) 数据报告资料集和本钻研中的监床模板化学发光法质谱 (MS) 的一定100个CRC中的等分泌率对应表观遗传的膳食纤维质级别开始了化学发光法探讨。进行从叠化学发光法探讨确定了 CRC中明显的该变的 11 个分泌率对应表观遗传（图 1）。到底当今社会，ACOX1是仅仅的分泌率限速酶，被司法鉴定广泛用于后面化学发光法探讨（图1）。

图1 ACOX1调低并与CRC现况一些（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺少可不稳定性 β-catenin并借助PA增进其转录抗逆性

为了让探索世界ACOX1调整的CRC一些受损細胞系表现灯抗扰，在TCGA数剧库文件来进行了遗传表观遗传集聚集解析 (GSEA)。GSEA 表示ACOX1与Wnt表现灯抗扰负一些。与此一起，公用设施数剧库文件ACOX1水平面较低的淋巴肿瘤结构和适当转移样本量中β-catenin靶遗传表观遗传上浮，这在受损細胞系测试中达到进步骤得知。不仅如此，在受损細胞系潜能测试测试中挖掘，ACOX1的过于展现爱遏制了CRC受损細胞系的潜能，而β-catenin的过于展现爱可以救活这一种现象，进步骤学习挖掘ACOX1降低可进行PA稳定性高 β-catenin球蛋白，导致资料其转录吸附性（图2）。

图2 ACOX1的不全可不稳β-catenin并利用PA改善转录活力性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化克制β-catenin的泛素化挥发

原本的的钻研认为，PA是营养素质棕榈酰化的底物，从而营养素质棕榈酰化不错转换营养素质-营养素质相互之间效果。本的钻研中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T内部中拥有查证。PA 和棕榈酰化抑止剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)主要加剧和抑止了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化掩盖语。2-BP棕榈酰化的抑止也拉低了β-catenin的丰度，并增进β-catenin多泛素化（图3）。等数据信息认为，β-catenin营养素的安全稳界定不错利用创新棕榈酰化掩盖语来设定。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可控制作用β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人工结十二指肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴失调症

为判断CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin间的一些内容性，编辑对人蛋清质图谱（HPA）数据统计分布的自动匹配提高样版实行了临床检验样版的免疫抗体企业结构检查是否，并检验了 ACOX1 和 DUSP14 间的负一些内容性相应 ACOX1 和 β-catenin间的负一些内容性。编辑会发现 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在早 CRC 中减退。为最好地检验某一观查效果，汇集了24个早 CRC 样版 (T) 相应挨近的平常乙状结肠企业结构 (N)。这CRC样版中 ACOX1 蛋清不错以减少，而 DUSP14 和 β-catenin 不错延长（图 4）。最后，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin间的负一些内容性相应β-catenin与DUSP14间的正一些内容性也在CRC样版中赢得进一点灵魂存在（图4）。上述情况经验，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC进行中起着至关主要的反应，以及 Nu-7441能经由可以抑制 DUSP14-ACOX1-PA是制疗CRC 的潜在的策略。

图4 科学家CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的障碍（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

分解代谢物会调接球膳食纤维质含量的译文资料后装饰，如PA会装饰球膳食纤维质含量棕榈酰化，调接球膳食纤维质含量模块。本探索发展打了个种新的β-catenin球膳食纤维装饰——棕榈酰化，和棕榈酰化调接β-catenin动态平衡性的制度，这补点了我门对经典传奇β-catenin球膳食纤维走势传递的了解。

三、拜谱个人心得体会

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺过酸、硫巯基化、Total 氧化反应还原故宫场景、徘徊巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参看论文论文参考文献：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.