长泡性小肠炎（UC）是一种种以小肠胃粘膜长泡和慢牲炎症病变为特点的妇科疾病。民俗的免疫系统促使和消除炎症疗法对个部分病号目的不佳，因这句话未能随便带动胃粘膜伤口修复。胃粘膜伤口修复是疗法UC的关键因素阶段目标，与变低连接数症、入院概率和动手术认知率广泛一些。钻研显示，UC犯病率存在着两性对比，男士多于女性朋友，且情况与雌二醇类的水平一些。雌二醇类多巴胺受体β（ERβ）在小肠团体中占关键战略地位，其更改密码可可以改善节肢动物仿真模型中的小肠炎，但其在胃粘膜伤口修复中关键的功效缘由尚不很明确。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、代谢率组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、分解代谢组学技术服务。

日文宝贝标题：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

汉语副标题：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊杂志：Acta Pharmaceutica Sinica B

导致指数公式：14.7

发表论文日子：2025年1月

用户单位名称：中国药科大学

研究方案物料：人、小鼠结肠组织

拜谱保证技术设备：转录组学、代谢组学

科学研究要点：

钻研结果显示

ERβ刺激程度较与UC患儿粘膜的修复呈正关于

实验察觉UC患有中，ESR2（ERβ标识号表观遗传）和Caveolin-1（ERβ靶表观遗传）的呈现与胃粘膜俞合对应指数（TFF3、EGF和occludin）的呈现呈正对应（图1 A-D）。DSS诱骗的小肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的呈现也有明显较低，与UC患有的最后一直（图1 H-K）。最后说明，ERβ启用与UC患有和小肠炎小鼠的胃粘膜俞合融洽对应，信息提示启用ERb机会有利于促进UC患有的胃粘膜俞合。

图1. 乙状直肠上皮細胞中ERβ表示与UC朋友和乙状直肠炎小鼠口腔粘膜消退之中的对应性

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ成功激活可有助于UC小鼠的乙状结肠口腔粘膜伤口愈合

在DSS引导的小肠炎小鼠建模方法中，接受ERb冲动剂DPN和LIQ可能够减少小肠减低、肠道疾病工作指数公式（DAI）打分和病检打分（图2 A-E）。DPN和LIQ还能强势减少结膜伤害指標，也包括胃溃疡面打分和FITC-dextran肠透光性，并快速胃溃疡面伤口处俞合（图2 F-H）。DPN和LIQ强势上浮了结膜俞合细胞系分子的表明，同一时间仅对髓过脱色物酶（MPO）吸附性和促炎细胞系细胞系分子的表明存在中度控打造用（图2 I、J）。

图2. ERβ更改密码增进了DSS促进的乙状乙状结肠炎小鼠的乙状乙状结肠口腔粘膜修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 直肠活检撞伤小鼠肚子里测试察觉到，DPN和LIQ取得使得了小鼠结膜活检创伤的痊愈（图3 C、D）。Ep-CAM着色进一次声明，LIQ和DPN取得减少了活检创伤横断面的间距（图3 E、F）。效果揭示，ERb更改密码能够同时使得UC小鼠的直肠结膜痊愈。

图3.ERβ系统激活催进了活检诱导性的乙状小肠神经损伤小鼠的乙状小肠删消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码完成1黏着斑改变有利于小肠上皮细胞膜转迁和伤口结痂伤口修复

从而钻研ERβ刺激对直肠上皮受损生殖上皮细胞创伤结疤的体内相应，实行了擦痕调查。效果凸显，DPN和LIQ为可观提高网站了NCM460和HT-29受损生殖上皮细胞的创伤结疤（图4 A、B）,按照减弱受损生殖上皮细胞迁入不以增值来提高网站创伤结疤（图4 C-F）。DPN为可观还缩短了重点细胞迁移的装设谅解聚用时，并减弱了FAK的刺激（图4 G-J）。

图4. ERβ解锁提高网站小肠上皮神经细胞系的黏附性切换、神经细胞系迁徙和创面痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 用FAK特喜欢的人调节剂PF-573228或siFAK也可以减退DPN对端点吸附力资金缺乏导致流动困难、受损神经元搬迁及伤疤消退消退的有利于功能（图5 A-F）。由此可见所论，ERβ更改密码按照速度FAK介导的端点吸附力资金缺乏导致流动困难来有利于小肠上皮受损神经元的搬迁和伤疤消退消退，而不按照有利于受损神经元增值。一种制度为开放系统设计ERβ的新辽法出具了至关重要的方法论按照。

图5. ERβ滋养可实现减速局灶润湿性流动增进小肠上皮内部移动和小伤口俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ更改密码采用增进自噬t加速乙状结肠上皮细胞系黏着斑改换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ成功解锁明显增强结了肠上皮细胞膜中的自噬，并采用加快自噬身形成来成功解锁FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ促活实现缓和支链氨基酸等转化促使乙状结肠上皮细胞系自噬

通过分解代谢组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ激活开通在下跌LAT1的传达来限制直肠上皮細胞中的支链碳水化合物转化

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导小肠炎小鼠刀口伤口愈合

探索按照ERβ什么是基因敲除（ERβ−/−）小鼠模型工具，试论了ERβ缺少对直肠炎小鼠胃粘膜康复的影晌以至于措施。数据表明表面，ERβ激动不已剂DPN可加快胃粘膜康复，但此使用效果在ERβ缺少小鼠中蒸发。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）综合控制直肠炎小鼠，数据表明表明这两者联合目的取得，大大减少感染计分，加快胃粘膜康复，同時上浮康复有关系细胞，降低感染细胞（图8）。

图8 .ERβ介导直肠炎小鼠伤疤俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

散文总结

研究方案发现了，ERβ提高卡情况与UC病人的结膜的修复呈正涉及到。在DSS分析的小鼠小肠炎对模型中，ERβ提高卡采用限制支链碳水化合物轉運，解锁小肠上皮受损细胞核自噬，以致提高卡黏着斑激酶（FAK），推进黏着斑更新系统和受损细胞核转入，从而变快结膜的修复。因此，ERβ过于兴奋剂与5-ASA协同采用，正相关激发了对小肠炎的治愈作用（图9）。这一些最终表达，ERβ在UC治愈中兼备重要性的隐藏app实用价值。

图9 .雌性激素肾上腺素受体β提高长泡性直肠炎黏膜俞合

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、分解代谢组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

考生医学文献：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.