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Nat Metab:解析人体肠道微生物-代谢物-肠道免疫控制预防肥胖的机制

发布时间:2025-04-01

肥胖影响着世界上数百万人。肠道微生物组会影响体内脂肪的积累,但机制仍有待研究。2025年3月14日西湖大学多团队联合中山大学公共卫生学院在Nature metabolism(IF 18.9)杂志上发表了题为“Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control”的研究文章,通过对大规模人类纵向队列中的生理指标进行了全面分析,包括体脂百分比、血清和畜禽粪便分子怪物学工程代谢转化组学及及肠子分子怪物学工程组,发现肠道微生物组衍生的芳香族氨基酸(AAAs)和相关代谢物通过调节肠道免疫反应和体内平衡具有强大的抗肥胖功效。

微生态学AAA消化吸收与人体人体脂质光于

用来自大规模人类队列的数据,通过评估血清中微生物检测技术有关产生物(n=839)与身体不同区域的脂肪百分比之间的关联(图1a),发现8个参与胆汁酸代谢途径的分子和7个与AAA代谢途径相关的分子与体内脂肪堆积有关(图1b)。AAA代谢途径中有7个分子脱颖而出:4HPAA、Phe、Tyr、马尿酸、5-羟色氨酸和Trp与肥胖呈负相关(图1c),而4-羟基苯丙酮酸呈正相关。

图1 细小微生物制品AAA产生与人的身体脂肪酸堆砌关干

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA和3HPP靶向疗法胃肠

下面来检测室证实服食供给量4HPAA、3HPP和4HPP可严重的限制脂质囤积、降小鼠休重增高,且4HPAA可减缓脂质体细胞肥大和肝脂质性变,小说家进一部认证4HPAA和3HPP靶向药物可以使肠胃组织开展。为了让认证某些细胞代谢物什么情况下会转换可以使肠胃微菌物组以提高其抗肥胖型作用,对小鼠实行了期限为 7 天的疗法检测室,监测数据这部分食品的微菌物组。没想到呈现,不论是飲食文化疗法搭配(常规的飲食文化疗法搭配或HFD)如此,在4HPAA或3HPP疗法内外都找不到看不出的微菌物组异同(图2a)。值不值得注意的是,所有的HFD喂食的小鼠的微菌物组组建类似的,但在HFD喂食和常规的飲食文化疗法搭配喂食的小鼠相互考察到一定大的异同(图2b),某些没想到意味着,飲食文化疗法搭配是决定可以使肠胃微菌物组组建的注意客观因素,而随便的4HPAA、3HPP或4HPP的决定很大。

图2 4HPAA和3HPP独立自主于微生物检测工程组預防肥胖症

(图源:Jiang, et al., Nat Metab, 2025)

4HPAA服务抑制作用慢性型发炎

以便认识4HPAA怎么在胃直肠中更好地发挥的的功效以防控变胖,作家相比了HFD驯养的小鼠胃直肠策划 转录组。RNA测序(RNA-seq)表现形式小肠策划 中含4二个调涨和64个上涨的转录本,陪数发生变化超过了2倍(图3a)。什么是染色体集丰度定性概述取决于进行脂质消化吸取率的方式,分为单羧酸进行拆分消化吸取率、肌肉酸进行拆分消化吸取率、甘油三酯消化吸取率、肌肉酸消化吸取率和脂质氧化的,都受过缓和(图3b)。在脂质吸取和消化吸取率中起的的功效的多什么是染色体的转录,分为Scd1、Lpl、Aqp7、Fabp2和Cd36用得4HPAA除理的HFD驯养小鼠的小肠中缩减。什么是染色体集丰度定性概述还表现形式B细胞核膜介导的反应迟钝和手机表现形式电荷转移增进(图3b),近乎各种调涨的什么是染色体都被会发现商品编号抗体球蛋白质或B细胞核膜手机表现形式细胞因子。策划 疾病学进步骤校验4HPAA治療的HFD驯养小鼠表现形式出上皮完整的性增强和真菌感染限制(图3 c-d)。

图3 4HPAA疗法可可以减少直肠上皮的慢性的真菌感染

(图源:Jiang, et al., Cell, 2025)

总结

肠腔微生态学组与高脂肪的胃肠道疾病转型频繁有关的,全人类和啮齿昆虫的学习都说明了这丝毫。肠腔微生态学也许 顺利通过其排泄率反应高脂肪的转型和转型。微生态学排泄率物的基因变异性也许 因类别群、种类或者菌株而异,这释意了不一序列中微生态学组与高脂肪互相不同一的关联性。

拜谱总结

拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供蛋白质组、代谢组、修饰组、宏基因组、转录组测序等多组学技术。针对不同样本和研究领域推出了拜谱特色多组学整体解决方案,包括可以使肠胃篇、鲜血篇、医学篇和中药代谢组整体解决方案等。围绕肠道微生物等研究,拜谱生物可提供16s、宏染色体组、宏转录组、深度.宏血清质组等组学服务,实现了微生物群落丰度-基因-蛋白-功能的完整解析,为微生物组研究提供了无限可能,欢迎大家咨询!

决定性学术论文:

Jiang Z, He L, Li D, Zhuo L, Chen L, Shi RQ, Luo J, Feng Y, Liang Y, Li D, Congmei X, Fu Y, Chen YM, Zheng JS, Tao L. Human gut microbial aromatic amino acid and related metabolites prevent obesity through intestinal immune control. Nat Metab. 2025 Mar 14. doi: 10.1038/s42255-025-01246-5
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