多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房增生癌症系中的 B7-H4 驱动肺部肿瘤近展

做者建造好几个种原位乳房癌神经血神经元核系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 神经血神经元核疫苗注射到野生穿山甲型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 瑕疵相关系数调节了抗体抗体能力常见的小鼠的癌肿植物生长（图1 a-b），与 WT 癌肿比起来，在 B7-H4-KO 癌肿中检查到更高的癌肿侵润性 CD8+ T 神经血神经元核，TNF-α 行成提升（图1c）；虽然，B7-H4-KO 癌肿组织性含有更高的干神经血神经元核样 TCF-1+CD8+T 神经血神经元核和更小的耗竭 TOX+CD8+ T 神经血神经元核（图 1 d-g）。许多统计数据得出结论内源性 B7-H4 在小鼠乳房癌中具抗体抗体调节用途。

图1 乳房癌受损细胞中的 B7-H4 有利于恶性肿瘤进行（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可可以防止其溶酶体化学降解

PTM 调低淀粉酶质平衡量分析高性和亚体组织组织位置定位。能够 药学学中医人乳腺炎炎 MDA-MB-468 癌体组织组织中有差异 形式的 PTM 展开了需求，出现棕榈酰化遏药物 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）可观减少了 B7-H4 淀粉酶总体水平（图2a）。与之不同的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的遏药物），可加速B7-H4 淀粉酶的增添（图2 b-f）。从而，棕榈酰化还可以平衡量分析高四种小鼠与人乳腺炎炎癌体组织组织中的 B7-H4 淀粉酶表答。此外，能够 放入溶酶体遏药物或溶酶体肠蠕动酶遏药物，可救活2-BP造成的B7-H4吸附（图2 k-m），阐述B7-H4 能够 棕榈酰化因对溶酶体介导的吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可处理其溶酶体化学降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 崔化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，侵害肉瘤免役

选用质谱 （MS） 在线检测 B7-H4 的棕榈酰化，发掘棕榈酰基地处 Cys130 残基上，位点变化（C130A）偏态减小了其棕榈酰化横向（图3a）。与WT相对比，C130A B7-H4不受到2-BP吸引的蛋清质溶解，讲解C130 的棕榈酰化关于维护 B7-H4 保持稳定义至关核心（图3 b-c）。 进这一步依据mRNA展示、生物制品素交换法（ABE）、免疫力共沉淀自己（CO-IP）、过展示或shRNA敲低等办法（图3 d-i），选定ZDHHC3是 B7-H4 的重点棕榈酰基迁移酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠恶性肉瘤绘图中，恶性肉瘤植物的生长亦延缓（图3 j-k），恶性肉瘤浸润性性 CD8+ T 神经神经元的數量和费率都有点多，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 神经神经元品质增长，、 TCF-1+TOX-CD8+ 干神经神经元样 T 神经神经元的多（图3 l-q），显示 ZDHHC3 安稳 B7-H4 并介导 T 神经神经元缓和，而使适用恶性肉瘤新进展。

图3 ZDHHC3 催化氧化 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，若想伤害肿癌免疫抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

短文工作小结

PTM 会影响力淀粉酶质的工作，使给定淀粉酶质并能对上皮受损细胞自身和外源激励做出工作改变。棕榈酰化在多样小鼠人与乳线癌上皮受损细胞中是种独家的 PTM，可确认淀粉酶的安稳性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻碍其在溶酶体的溶解塑料，此机理提供了多种靶向疗法药物治疗方法思路：一、种是靶向疗法药物治疗方法肺部肉瘤 ZDHHC3 以解决 B7-H4 棕榈酰化，以此破裂 B7-H4 淀粉酶的安稳性；第二个种进行是靶向疗法药物治疗方法溶酶体，以至于 B7-H4 溶解塑料促使，以此治疗方法 B7-H4 理解肺部肉瘤的人。

拜谱工作小结

拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸氧化还原修饰，拜谱生物可提供产品最全面、技术体系最成熟的氧化还原修饰系列产品，包括 棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺酸性反应、total氧化的重现、游离态巯基，助力一系列文章发表。其中 棕榈酰化呈现营养物质质组是我司首家推出、国内唯一成熟商业化的重磅特色产品，积累了丰富的项目经验，实现了在不同物种、不同模型、不同组织中的高效检出，棕榈酰化修饰位点平均检出量可达20000+，最高已突破40000+。欢迎大家咨询！

基准专著：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.