
英文字母名称:Gut microbiota dysbiosis in hyperuricaemia promotes renal injury through the activation of NLRP3 inflammasome
中文翻译副标题:高尿酸高血症中胃肠道菌群障碍顺利通过提高NLRP3炎症病变小体有利于肾神经损伤
杂志期刊:Microbiome
202四年反应系数:13.8
刊出周期:2025年6月
企业客户组织:中国南方医科本科大学
研究分析素材:大鼠肾脏组建
拜谱保证系统:MT1000临床医学全靶分解代谢组学查测
研究思路:

研究结果
HUA导致肠道菌群失调和肠道屏障功能受损
做者经由敲除血尿酸酶(UOX)搭建HUA大鼠沙盘模型。HUA大鼠表现形式出严重的肾作用问题、肾小管挫裂伤、纤维棉化、NLRP3支原体感染小体启用和肠防线作用损失。为了更好地论述HUA对肠管微怪物群的关系,做者对UOX−/−同窝大鼠和WT同窝相较比较大鼠的猪粪通过了16S rRNA测序,以阐释组间肠管微怪物群落结构特征的差距。
PCoA数据深入概述表明了组间益生菌制品群落的差距剥离 (图1A)。在门平行上,WT和UOX−/−大鼠的直肠益生菌制品qq群主要由厚壁菌门(Firmicutes)、拟杆菌门(Bacteroidetes)、施工测量菌门(actiobacteriota)和形变菌门(Proteobacteria)组成部分(图1B)。与WT大鼠差距,UOX−/−大鼠的形变菌群正相关上升,而厚壁菌门提高(图1C和D)。安全使用LEfSe数据深入概述,在属平行上签别组间相互影响丰富多彩的屎尿日常细茵分类管理群(图1E)。LEfSe数据深入概述最终表明,在UOX−/−大鼠中生物含有了比如肠子杆菌以内的6个日常细茵属,而在WT大鼠中生物含有了单独二个类群(图1G-N)。
因此,操作KEGG引用和的作用含有,检验出了UOX−/−和WT大鼠彼此的表现出不同的含有标准的21个的作用行业类型(图1O)。值不值得考虑的是,与肠源性高血压黑色素关于的的作用,也包括色氨酸和苯丙氨酸产生,在UOX−/−大鼠中扩大。因此,KEGG通道定性分析还提示,受HUA电磁波辐射的病毒学群与病毒侵蚀上皮人体细胞扩大和丁酸盐产生减小有关系。并测评了HUA所致的肠内病毒学群失常对肠内天然障壁的作用的影响力(图1P-T)。所讲所讲,以下结果显示显示UOX−/−大鼠的HUA增强肠内病毒学群作用紊乱和肠内天然障壁的作用退化。
图1. HUA导致UOX−/−大鼠肠道微生物群失调和肠道屏障功能受损
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
HUA大鼠肾脏中肠道源性尿毒症毒素显著增加
肠源产生转化物可能是肠-肾轴的更重要有机溶剂,于是在肾脏健康的中起更重要的功效。胃肠微海洋生物组的KEGG功能键深入进行分析预测深入进行分析然而揭示,HUA诱骗的胃肠菌群失调症提高了胃肠源性高血压毒物的引起。于是,小说作家运用密切靶向治疗产生转化组学深入进行分析来有点UOX−/−和WT大鼠的肾脏产生转化组学特征英文。OPLS-DA建模方法然而提示WT和UOX−/−大鼠直接留存明星的分割(图2A)。在VIP > 1和p < 0.05的选择状态下,WT和UOX−/−组直接共检验出266个不同之处产生转化物。各举,与WT组相较于,UOX−/−大鼠的180个产生转化物调涨,86个产生转化物变动。
物划分类别然而界面显示,这新陈分解物关键专属于碳水氧化物、肽以还有其相仿于物、核苷、核苷酸以还有其相仿于物、有机物酸以还有其诞海洋生物、鞘脂、糖以还有其诞海洋生物、吲哚和杂环氧化物等(图2B)。在改动的新陈分解物中,多少种糖尿病毒物,也涉及盐酸吲哚酚(IS)、对甲酚(PC)、马尿酸偏高(HA)、苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)、苯乙酰甘氨酸(PAGly)、犬尿喹啉酸(KA)、L-犬尿氨酸(KYN)、喹啉酸(QA)和甲基胍(MG),在UOX−/−大鼠中调涨(图2D)。相等这毒物中的多半数发源胃肠微海洋生物群对也涉及色氨酸、苯丙氨酸和酪氨酸在其中的营养膳食芬芳氧化物的新陈分解。
使用的KEGG手段进的第一步数据介绍距离的排泄物(图2C)。与胃肠菌物体组高度,距离排泄物的KEGG通道数据介绍呈现,UOX−/−大鼠的色氨酸排泄调涨。除此之外,UOX−/−大鼠的氨基酸等菌物体制成、嘌呤排泄、异丙醇酸排泄、半胱氨酸和蛋氨酸排泄、TCA嵌套循环和cAMP卫星信号除极也调涨,而维生素B释放和释放、硫胺素排泄和嘧啶排泄调低。进的第一步开始Pearson相应的性数据介绍,介绍距离菌群与排泄物相互间的有关(图2E)。
虽然,分解新陈代谢物与肾系统规格的有关的联性浅析界面提示 ,这部分直肠的来源的糖尿病内毒物与UA水静谧肾系统规格有过强的正有关的联(图3左)。对比分析菌群、对比分析分解新陈代谢物和肾系统规格直接的有关的联性也界面提示 在系统中(图3右)。这部分結果呈现,UOX−/−大鼠直肠源性糖尿病内毒物的上浮也许参于了HUA诱导性的肾磨损。
其次,小说作家在粪菌移值等科学试验体现了了HUA菌群技术群在使得肾断裂、驱散肾NLRP3发炎小体的激话卡和侵害肠防御系统完全性中的的作用,并发现HUA菌群激话卡NLRP3发炎小体是I/R小鼠肾断裂和肠防御系统断裂导致的其原因。
图2. HUA大鼠肾脏中肠胃源性肾衰竭内毒素有明显增添
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)

图3. 有所不同数据显示集合力定性分析
(图源:Zhou, Xinghong et al., Microbiome. 2024)
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