先天B-1a癌細胞是胃中起初”巡逻”的抗体安全小卫士，靠終身自我价值观创新确保抗体静态平衡。TCF1与 LEF1这对转录系数，上前被算作T癌細胞“偏干电开关”，当今社会被声明同样的是B-1a癌細胞的“自己生命钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）调查所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

的研究结局

1、TCF1和LEF1在小鼠与人B-1生殖细胞中的做用

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单细胞核测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a受损细胞中同质性表达方式，而LEF1在胎宝和骨髓B-1前体组织中抒发极高（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反馈性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1异常的影响B-1a肿瘤细胞制成与稳定保护。

图1 | TCF1和LEF1高表达方式且TCF1-LEF1异常小鼠的B-1a癌细胞降低

2 、TCF1-LEF1自我发展调节B-1a細胞的自我发展内容更新学习能力

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生胸部发育瑕疵，以及个人能力更新系统问题(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库各异性下降(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a受损细胞的个人能力发布所需要

3 、TCF1-LEF1控制B-1组织代谢转化与干组织样属性

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过自我调节MYC忽略的代谢转化条件为B-1a神经细胞的个人提升保证动能搭载(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1调涨 Ets1和 MYC的靶人类基因

4 、TCF1-LEF1力促B-1体细胞IL-10会产生与免疫抗体调接

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1按照推动IL-10所产生和维系PD-L1表明，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1提高 B-1a 组织细胞导致IL-10并保持交感精神精神系统软件感染

5 、TCF1-LEF1控制干細胞样受众、必免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干血细胞样社会群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1受损控制干人体内部样B-1人体内部的发展并推动人体内部耗竭

6 、全人类菌物学有何意义：TCF1-LEF1的免疫性调低与菌物logo物目的

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生感染支原体回应。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的珍断标示物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1随意调节控B-1a上皮细胞免疫系统初次应答做以为物理诊断图标物

文章标题个人心得体会

本的探讨系统性体现了了TCF1和LEF1怎样根据干预MYC依耐的新陈代谢前提条件和IL-10造成来保证B-1a癌细胞系膜的油性和上下调整功能模块。有时候的探讨考生还会人们的胸膜染病病人中出现 一个多类把你想理解出来CD43、CD5并共把你想理解出来TCF1和LEF1的B-1样癌细胞系膜目标群体，以上出现 不仅能说清楚先性情性B癌细胞系膜菌物学真正意义，也为有关的传染性疾病的诊断仪和的治疗可以提供了实际目的意义。

拜谱总结ppt

研究团队通过单神经元测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱生物学凭借10x Genomics与墨卓双平台单血细胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从中医药学到农学的多区域软件应用3d场景重叠，为基本知识科研开发与临床检验转换提供更灵活、更全面的单血细胞缓解计划书。欢迎咨询！

选取论文文献：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0